阿法骨化醇有哪些作用和用途？
阿法骨化醇是一种前体药物，经肝及成骨细胞转化为骨化三醇而起效。骨化三醇是维生素D3最重要的一种活性代谢产物，通常在肾脏形成，可促进小肠和肾小管吸收钙，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素合成与释放，纠正低血钙。此外，阿法骨化醇还能促进胶原和骨基质蛋白的合成，并调节骨的无机盐代谢，防止骨质疏松。
在严重肾衰竭患者（尤其是需要长期血液透析者）中，内源性骨化三醇合成量明显降低，甚至完全停止合成，故使用阿法骨化醇可治疗肾性骨营养不良。对于维生素D依赖性佝偻病患者，因肾脏合成骨化三醇不足，从而使血中骨化三醇降低，甚至缺失，故可以使用阿法骨化醇替代治疗。对于低血磷性维生素D抵抗型佝偻病患者，使用阿法骨化醇可降低血磷清除，如联合磷制剂治疗，可恢复骨生长。
阿法骨化醇有哪些不良反应？
小剂量（1日小于1μg）单独使用一般无不良反应。长期大剂量服用或与钙剂合用，可引起高钙血症、高钙尿症和骨质疏松。
- 胃肠道：偶见恶心、呕吐、食欲缺乏、嗳气、胃部不适、腹胀、消化不良、腹泻、便秘等。罕见口渴、胃痛等。
- 肝脏：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶轻度上升。
- 精神神经系统：偶见头重、头痛、失眠、焦躁不安、倦怠、四肢无力。罕见目眩、困倦、胸痛、背痛、麻木、肩膀酸痛、耳鸣、老年性耳聋、记忆力减退等。
- 循环系统：偶见血压轻度上升，罕见心悸。
- 皮肤：偶见瘙痒、皮疹，罕见热感。
- 眼：偶见结膜充血。
- 骨：偶见关节周围钙化。
- 泌尿生殖系统：偶见血肌酐、尿素氮升高，罕见肾结石。
- 其他：声音嘶哑。
怎样服用阿法骨化醇？
- 骨质疏松症：首剂量0.5μg/天。
- 其他指征：首剂量成人1μg/天，老年患者0.5μg/天。为防止高钙血症发生，应根据生化指标调节阿法骨化醇的剂量。服用初期每周测定血钙水平，剂量可按0.25-0.5μg/天的增量逐步增加，大多数成年患者的剂量可达1-3μg/天,。当剂量稳定后，每2-4周测定一次血钙。对于骨软化症患者，不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量，其他疗效指标，如血浆碱性磷酸酶水平，可作为调整剂量更有用的指标。
长期服用阿法骨化醇需要注意什么？
- 使用阿法骨化醇时不能同时服用其他维生素D及其衍生物制剂，以免维生素D过量。
- 用药过程中应监测血清钙、磷浓度及血尿素氮、肌酐水平，同时应检测尿钙、尿肌酐。开始治疗期间应每周监测血钙和24小时尿钙。
- 出现高钙血症时须立即停药，待血钙恢复正常后，按末次剂量减半服用。
- 阿法骨化醇需每日服用，并同时补钙（每日摄入钙元素1000mg）。
- 使用地高辛等洋地黄类药物的患者，若血钙升高易诱发心律失常，故该类患者应慎用阿法骨化醇，同时应严密监测血钙浓度。
- 青年患者使用阿法骨化醇只限于特发性骨质疏松症、糖皮质激素过多引起的骨质疏松症。
- 高磷血症患者服用阿法骨化醇的同时，可使用氢氧化铝凝胶等控制血磷酸盐浓度。
阿法骨化醇与维生素D有何不同？
维生素D是具有胆骨化醇生物活性的类固醇衍生物，主要包括维生素D2和维生素D3，人体的皮下组织储存着很多合成维生素D3的原料（维生素D3原），在日光（紫外线）的照射下，可以转化为维生素D3，然后进入血液，首先被运送至肝脏，被肝脏中的25-羟化酶转化为25-羟基维生素D3，是维生素D3在肝脏中的主要储存形式，也是血浆中维生素D3的主要存在形式。接下来25-羟基维生素D3随着血液循环被运送至肾脏，被肾脏中的1-α羟化酶转化为1,25-二羟基维生素D3，即骨化三醇，最终被人体吸收利用。
阿法骨化醇又名1-羟基维生素D3，是人工合成的维生素D同类衍生物，口服后可被肝脏和骨细胞中的25-羟化酶迅速转化成骨化三醇，发挥药理作用，这一转化非常迅速，因此阿法骨化醇的临床疗效与骨化三醇基本一致，由于不需要经过肾脏转化，阿法骨化醇尤其适用于老年患者和肾功能减退患者。
